134 | EFFICACY AND SAFETY OF FIRST‐LINE IBRUTINIB PLUS VENETOCLAX IN PATIENTS WITH MANTLE CELL LYMPHOMA (MCL) WHO WERE OLDER OR HAD TP53 MUTATIONS IN THE SYMPATICO STUDY
Notice bibliographique
Résumé
NCT03112174 Introduction: The phase 3 SYMPATICO study evaluated ibrutinib (Ibr) combined with venetoclax (Ven) in 3 cohorts of patients with MCL: an open-label safety run-in phase to evaluate concurrent initiation of IbrþVen in relapsed/refractory (R/ R) MCL; a randomized phase to evaluate IbrþVen versus Ibrþplacebo (Pbo) in R/R MCL; and an open-label cohort to evaluate first-line IbrþVen in treatment-naive (TN) MCL.Primary analysis of the randomized phase showed superior progression-free survival (PFS) with IbrþVen versus IbrþPbo in patients with R/R MCL (Wang M et al.Lancet Oncol.2025).Here, we report efficacy and safety of IbrþVen in patients with TN MCL in older patients (≥ 65 years) or younger patients with a TP53 mutation (TP53mut) (≥ 18 years) who are in need of novel and better tolerated treatment options.Methods: Older patients (≥ 65 years) or patients with a TP53mut with TN MCL received oral Ibr 560 mg once daily and Ven (5-week ramp-up to 400 mg once daily) for 2 years, then single-agent Ibr 560 mg until progressive disease (PD) or unacceptable toxicity.The primary endpoint was complete response (CR) rate assessed by investigator per Lugano criteria.Key secondary endpoints included overall response rate (ORR), duration of response (DOR), PFS, overall survival (OS), and time to next treatment.Subgroup analyses were performed according to TP53mut status and age.Results: In total, 78 patients with TN MCL were enrolled.At baseline, 83% of patients were ≥ 65 years, 97% had Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1, 45% had high-risk simplified MCL International Prognostic Index score, 31% had bulky disease (≥ 5 cm), 78% had bone marrow involvement, 46% had splenomegaly, and 37% had TP53mut.Median time on study was 40.5 months (range, 0.6þ-46.9).The CR rate was 69% (95% CI: 58-79), and the ORR was 95% (95% CI: 87-99).Median DOR was 37.1 months (95% CI: 30.3-NE).Median PFS was 40.2 months, and 3-year OS was 79%.The CR rate was 76% in patients ≥ 65 years without TP53mut, 44% in patients ≥ 65 years with TP53mut, and 73% in patients < 65 years with TP53mut; median PFS was 40.2, 22.0, and 15.4 months, and 3-year OS was 85%, 66%, and 73%, respectively (Table ).Median duration of treatment was 24.0 months (range, 0.3-46.9).Most common adverse events (AEs) were diarrhea (49%), fatigue (37%), neutropenia (35%), and COVID-19 (32%).The most common grade ≥ 3 AE was neutropenia (29%).Conclusions: First-line IbrþVen showed promising efficacy with high CR rates and durable remissions in patients with TN MCL with and without TP53mut.Safety was acceptable and trended better in younger patients.IbrþVen may be an option for older patients with TN MCL or patients of any age with TP53mut.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».