Macrophage Migration Inhibitory Factor and Hypoxia-Inducible Factor 1-Alpha May Play a Role in Maintaining Intestinal Homeostasis Through Regulation of Occludin and Claudin-1 Expression
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Axial spondyloarthritis (axSpA) is a chronic inflammatory condition mainly impacting the musculoskeletal system. The majority of axSpA patients experience gut inflammation, with 60% having microscopic changes and 10% having overt inflammatory bowel disease (IBD). Over the years, researchers have linked many pathways and cell populations to the pathogenesis of gut inflammation in axSpA. One notable player may be the macrophage migration inhibitory factor (MIF), a crucial factor in axSpA development. In a SpA mouse model (SKG mice), MIF overexpression mirrors key clinical features of axSpA, while inhibiting or depleting MIF attenuates these symptoms. It is believed that MIF and hypoxia-inducible factor 1 alpha (HIF-1α) have a functional interdependence. Nevertheless, the precise role of MIF and HIF in gut inflammation in axSpA remains uncertain. Here we aimed to investigate the MIF-HIF interaction’s impact on gut homeostasis and inflammation in the SKG mouse model. Methods Eight weeks old SKG mice were used for this 4-arm study, with 3 mice per arm: SKG control mice, SKG mice treated with curdlan, SKG-MIF Knock Out (KO), and SKG-MIFKO mice treated with curdlan. After 8 weeks of curdlan/vehicle treatment, 16 weeks old mice were euthanized, and formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) blocks of ileum were prepared for immunohistochemistry (IHC). IHC was performed to assess the tight junction markers, occludin and claudin-1 and, HIF-1α expression. Kruskal-Wallis test was used to analyze the difference between the 4 groups. Results SKG-MIFKO mice showed reduced occludin and claudin-1 expression, indicating tight junction disruption (Figure 1). HIF-1α expression decreased significantly in SKG-MIFKO and SKG-MIFKO+curdlan groups. Notably, HIF-1α expression decreased further in SKG-MIFKO+curdlan compared to SKG+curdlan, with a trend of higher expression in SKG+curdlan compared to controls (Figure 1). Conclusion Knocking out MIF in SKG mice has resulted in a notable improvement in axSpA symptoms. However, our findings show that MIF has a protective role in the gut of SKG mice, which is unlike what we see in joints. In the absence of MIF, there was a decrease in the expression of tight junction markers and HIF-1 α, which suggests that the interaction between MIF and HIF is essential for maintaining the integrity of the gut epithelial barrier in the SKG mouse model of SpA. Further investigation is required to determine the role of HIF-1α in transcriptional regulation of tight junction markers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».