Click Chemistry‐Aided Synthesis of Triazole‐Tethered Benzothiazoles as Novel Multifunctional Agents Against Alzheimer's Disease
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT In the current medical era, Alzheimer's disease (AD) stands as a challenging multifaceted neurodegenerative disorder characterized by diverse pathological features that necessitate the development of multi‐target directed ligands (MTDLs) as a promising therapeutic approach. This study reports the design and synthesis of triazole‐tethered benzothiazole derivatives ( 10a–r and 11a–e ) as MTDLs for AD. These molecules have been evaluated for their potential to inhibit cholinesterases, amyloid‐β (Aβ) aggregation, and their reactive oxygen species (ROS) scavenging ability. Benzothiazoles 10f , 10l , and 11c exhibited good inhibition of human acetylcholinesterase ( h AChE) with IC 50 values of 100, 110, and 140 nM, respectively, and were better than tacrine (IC 50 = 160 nM). Furthermore, they inhibited Aβ42 aggregation with percent inhibition of 49.4%, 45.1%, and 39.3%, respectively. It should be emphasized that the most potent h AChE and Aβ42 dual inhibitors, 10f and 10l , displayed efficient antioxidant activities (57.2% and 47.5%, respectively) and were better than resveratrol (40.8%). Noteworthy, the developed molecules were not cytotoxic to mouse hippocampal neuronal cells (HT22) at 25 µM, with cell viability ranging from 79.2% to 113.3%, highlighting their potential to be considered as novel scaffolds for CNS drug development. A molecular docking study proposed that 10f and 10l interacted with both the catalytic and peripheral active sites of h AChE similar to donepezil and displayed favorable binding. Also, the docking study suggested the binding mode of 10f to Aβ40 and Aβ42. These results show that benzothiazoles 10f and 10l are promising candidates for the development of novel MTDLs for the effective management of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».