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Enregistrement W4413116541 · doi:10.1126/scitranslmed.adu4643

Proviruses in CD4 <sup>+</sup> T cells reactive to autologous antigens contribute to nonsuppressible HIV-1 viremia

2025· article· en· W4413116541 sur OpenAlexaff
Fengting Wu, Milica Moskovljevic, Filippo Dragoni, Sahana Jayaraman, Nathan L. Board, Angelica Camilo-Contreras, Sílvia Bernal, Vivek Hariharan, Hao Zhang, Jun Lai, Anushka Singhal, Sebastien Poulin, Frédéric Chano, Annie Chamberland, Cécile Tremblay, Meredith Zoltick, Christopher J. Hoffmann, Joyce Jones, H. Benjamin Larman, Luis J. Montaner, Janet D. Siliciano, Robert F. Siliciano, Francesco R. Simonetti

Notice bibliographique

RevueScience Translational Medicine · 2025
Typearticle
Langueen
DomaineImmunology and Microbiology
ThématiqueHIV Research and Treatment
Établissements canadiensUniversité de MontréalCentre Hospitalier de l’Université de MontréalClinique Paro Excellence
Organismes subventionnairesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Institute of General Medical SciencesNational Institutes of Health
Mots-clésViremiaVirologyAntigenHuman immunodeficiency virus (HIV)ImmunologyMedicineBiology

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Antiretroviral therapy (ART) halts human immunodeficiency virus–1 (HIV-1) replication, reducing plasma virus concentrations to below the limit of detection, but it is not curative because of a reservoir of latently infected CD4 + T cells. In some people living with HIV-1 (PLWH), plasma HIV-1 RNA becomes persistently detectable despite optimal ART. This nonsuppressible viremia (NSV) is characterized by identical, nonevolving HIV-1 RNA variants expressed from infected CD4 + T cell clones. The mechanisms driving persistent virus production from a specific population of infected cells are poorly understood. We hypothesized that proviruses in cells responding to chronic immunologic stimuli, including self-associated antigens, may drive viral gene expression and NSV. Here, we demonstrate that stimulation of CD4 + T cells with autologous cell lysates induced virus production in a major histocompatibility complex class II–dependent manner. In seven of eight participants with NSV, we recovered viral RNA released ex vivo in response to autologous cell lysates that matched plasma virus. This process involved both defective and replication-competent proviruses residing in conventional CD4 + T cells and was also observed in PLWH with undetectable viremia. These findings suggest that recognition of self-associated antigens is a potentially important cause of HIV-1 reservoir expression, which can contribute to persistent systemic inflammation and rebound upon ART interruption.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,001
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesCharge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,358
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0010,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,001

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,016
Tête enseignante GPT0,316
Écart entre enseignants0,300 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations6
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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