VALIANT: Randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of pegcetacoplan for patients with native or post-transplant recurrent C3G or primary (idiopathic) IC-MPGN
Notice bibliographique
Résumé
C3 glomerulopathy (C3G) and primary immune complex-membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) are complement-mediated diseases driven by C3 dysregulation with excessive accumulation of C3 breakdown products in the kidney. Pegcetacoplan (PEG) a C3/C3b inhibitor, targets the central components of the complement pathway, directly inhibiting C3 overactivation and preventing further deposition of C3 breakdown products in the glomeruli. VALIANT (NCT05067127) is the first Phase 3 trial investigating PEG in a broad cohort, including adolescents (≥12 yrs) and adults with native or post-transplant recurrent C3G or primary IC-MPGN. VALIANT is a randomized, multicenter, double-blind, placebo (PBO)-controlled trial evaluating PEG efficacy and safety. 124 pts were randomized to PEG (n = 63) (twice weekly subcutaneous infusion) or PBO (n = 61) for 26 weeks (wks). The primary endpoint was log-transformed UPCR ratio at wk 26 vs baseline, assessing proteinuria reduction vs PBO. Key secondary endpoints at wk 26 were a composite renal endpoint (proportion of pts achieving ≥50% UPCR and ≤15% eGFR decline), proportion of patients achieving ≥50% UPCR reduction, C3G histologic index activity score change (adjusted LS mean change), reduced C3c renal biopsy staining of ≥2 OOM, eGFR change, (LS mean change), mL/min/1.73 m 2 . Safety was assessed by treatment-emergent adverse events (TEAE) frequency and severity. The primary endpoint was met, with PEG demonstrating a 68.1% (95% CI: –76.2, –57.3) mean UPCR reduction vs. PBO at wk 26 (p < 0.0001). Results were consistent across disease type, age, and transplant status subgroups. PEG also led to robust reductions in C3c staining and clinically meaningful eGFR stabilization vs PBO. Treatment-emergent AE frequency and severity were similar between arms. None of the 4 serious infections (3 PEG; 1 PBO) were attributed to encapsulated bacteria. PEG is the first therapy to achieve significant and clinically meaningful reductions in proteinuria (68.1% vs. PBO), C3c staining and eGFR stabilization in pts ≥12 yrs with C3G or primary IC-MPGN. PEG was well tolerated with no new safety signals observed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».