Common Biological Properties of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> MmpL3 Inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
High Resolution Image Download MS PowerPoint Slide MmpL3 is a promising new target for antitubercular drugs, but the microbiological properties of MmpL3 inhibitors are not fully understood. We compared the activity and mode of action of 11 structurally diverse compound series that target MmpL3. We confirmed the activity was via MmpL3 using strains with differential expression of MmpL3. MmpL3 inhibitors had potent activity against replicating M. tuberculosis, with increased activity against intramacrophage bacilli and were rapidly bactericidal. MmpL3 inhibition induced cell wall stress concomitantly with a boost in the ATP levels in M. tuberculosis . Mutation in MmpL3 conferred resistance to all series at different levels. The molecules did not negatively impact membrane potential, pH homeostasis, or induce reactive oxygen species and were inactive against starved bacilli. Our study revealed common features related to the chemical inhibition of MmpL3, enabling the identification of off-target effects and highlighting the potential of such compounds as future drug candidates.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».