hUMSC-derived exosomes alleviate hypoxic cerebrovascular injury <i>via</i> AMPK/NLRP3-mediated pyroptosis suppression and mitochondrial protection
Notice bibliographique
Résumé
Ranked as the most prevalent cause of death worldwide, ischemic stroke urgently requires innovative therapeutic strategies. The present study demonstrates the therapeutic potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell-derived exosomes (hUMSC-Exos) in ameliorating hypoxia-induced cerebrovascular endothelial dysfunction through modulation of the AMPK/NLRP3 signaling pathway. Bioinformatics analysis of DisGeNET and exosomal cargo databases revealed 283 overlapping cerebral ischemia-related genes, implicating hUMSC-Exos in inflammatory regulation. In vitro experiments showed that hUMSC-Exos rescued oxygen-glucose deprivation (OGD)-induced endothelial dysfunction in bEnd.3 mouse brain endothelial cells, restoring viability, migration, and mitochondrial integrity. Mechanistically, hUMSC-Exos reversed OGD-induced AMPK inactivation while suppressing NLRP3 inflammasome activation, caspase-1 cleavage, and gasdermin D (GSDMD)-mediated pyroptosis. Molecular docking revealed DL-3-n-butylphthalide as a dual-target ligand for AMPK/NLRP3, synergizing with hUMSC-Exos to enhance endothelial protection. In vivo, combined therapy in the transient middle cerebral artery occlusion mouse model reduced cerebral infarction and improved neurological outcomes, accompanied by NLRP3/GSDMD downregulation and hippocampal neuron preservation. These findings establish hUMSC-Exos as regulators of AMPK/NLRP3-mediated pyroptosis and propose a translatable combinatorial regimen for ischemic stroke therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».