Dynamic fates of dietary antigen-specific T helper cells in a model of early life oral tolerance
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Dietary antigens are first encountered in the gut during early life, when the immune system and microbiota are still maturing. In healthy individuals, oral tolerance develops towards dietary antigens: an active process which results in local and systemic immune unresponsiveness to antigens first encountered in the gut. Despite a wealth of research describing mechanisms contributing to oral tolerance in adult rodent models, questions remain about how the early life environment impacts oral tolerance development. We set out to characterize the fate(s) of CD4 + T cells during oral tolerance development using a robust early life mouse model, where controlled oral doses of dietary antigen are given directly to pups during the pre-weaning period. Orally administering 2mg of ovalbumin (OVA) daily during the third week of life was sufficient to confer oral tolerance to OVA in female and male C57BL/6 and BALB/c mice. Following early life oral OVA exposure, a large proportion of OVA-specific CD4 + T cells acquired a Th2 phenotype, alongside some OVA-specific Tregs. Following systemic challenges of OVA with an adjuvant, both OVA-specific Tregs and Th lineage-negative cells expressing anergy markers were detectable in pups given early life oral OVA, while OVA-specific Th2 cells were suppressed in comparison to pups who never received early life oral OVA. These data highlight the diverse fates of CD4 + T cells during early life oral tolerance development and maintenance, and we present a model to study oral tolerance during the early life period when dietary antigens are first encountered.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».