ANGI-11. MESENCHYMAL STEM CELLS AND PERIVASCULAR STROMA ARE ASSOCIATED WITH MICROVASCULAR PROLIFERATION, IMMUNOSUPPRESSION, AND POOR OUTCOME IN GLIOMA
Notice bibliographique
Résumé
Abstract INTRODUCTION Microvascular proliferation (MVP) is a hallmark of glioblastoma (GBM) and other World Health Organization (WHO) grade 4 gliomas. MVP is also a poor prognostic marker in various solid tumors. Despite its clinical importance, the biological underpinnings of MVP are controversial and remain unclear, especially at the single cell level. METHODS In this study, we perform single cell RNA-sequencing (scRNA-seq) on paired CD45-CD105+ vascular/perivascular stromal cells (PVSCs) and CD45+CD105± immune cells from 16 primary glioma patient samples (7 glioblastomas, 4 astrocytomas, and 5 oligodendrogliomas for a total of 76,141 cells), both with and without MVP. scRNA-seq was complemented with spatial transcriptomic and multiplex immunofluorescence assays. RESULTS These analyses revealed the presence of developmentally-related mesenchymal stem cells (MSCs) alongside cancer-associated fibroblasts (CAFs), pericytes, fibromyocytes, and smooth muscle cells within the CD45-CD105+ compartment. RNA velocity (trajectory) analysis identified PDGFRB as a putative driver gene guiding MSCs towards more mature PVSCs. Signaling network analyses and digital spatial profiling uncovered interactions between PDGFRB+ PVSCs and immunosuppressive myeloid cell subsets enriched in the perivascular niche, suggesting targetable receptor-ligand interactions. Additionally, a gene signature of MVP-associated PVSCs predicted worse prognosis in glioma and multiple other solid tumors. DISCUSSION This study provides a novel transcriptomic cell atlas of PVSCs and immune cells in glioma, helping to refine the biological model of MVP which has traditionally focused on endothelial cells. PDGFRβ+ PVSC-associated MVP is linked to immunosuppression, offering a chance for exploitation via PDGFRβ inhibitors. Furthermore, our data suggests MSCs, potentially from the periphery, may play a role colonizing the glioma perivascular niche and contributes to MVP, supporting future investigation of systemic treatments.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».