Clinical characteristics, management, and hematopoietic cell transplantation of patients with TLR8 gain-of-function
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Toll-like receptor 8 (TLR8) gain-of-function (GOF) somatic variants were recently identified as causing severe neutropenia, lymphoproliferation, and immune dysregulation. We report the expanded clinical and laboratory phenotype and management of 10 patients, including the original cohort of 6 male patients. We identify the first female patient with TLR8 GOF who presented during infancy with pure red cell aplasia due to a germ line TLR8 variant, and 2 new disease-causing somatic variants in male patients. Eight patients had somatic mosaicism with peripheral blood variant allele fractions of 7% to 26%, and age of disease onset of 9 months to 28 years. All patients had neutropenia, most with severe neutropenia refractory to medical therapy. Anemia and thrombocytopenia were common. Bone marrow characteristically demonstrated severe myeloid hypoplasia and activated T-cell infiltrates and/or aggregates. An increased number of large granular lymphocytes (LGLs) was identified in 5 patients. Seven patients underwent allogeneic hematopoietic cell transplant (HCT). High rates of post-HCT cytopenia of unclear etiology and graft-versus-host disease were observed. Five patients are surviving at 1 to 3 years after HCT with full donor myeloid and T-cell chimerism, and resolution of disease phenotype. The 2 patients who presented during childhood and did not undergo HCT ultimately died from disease. In conclusion, TLR8 GOF is an X-linked dominant disorder that should be considered in male and female patients with cytopenia, particularly severe neutropenia, lymphoproliferation with immune dysregulation, increased LGLs, and new to this cohort, red cell aplasia. Disease is refractory to medical management, and curative, allogeneic HCT should be considered early after diagnosis. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04339777.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».