A stiffness-gated YAP-β-catenin axis orchestrates AXIN2 expression in metastatic breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Breast cancer progression is strongly influenced by the mechanical properties of the tumor microenvironment, yet how extracellular matrix stiffness coordinates signaling between YAP and β-catenin remains unclear. Using breast cancer cells cultured on soft and stiff 2D substrates and 3D Matrigel spheroids, we show that the rigid matrices drive joint nuclear localization of YAP and β-catenin, whereas compliant environments reveal a compensatory increase in β-catenin nuclear entry following YAP depletion. However, this increase is insufficient to activate canonical Wnt targets, and AXIN2 emerges as a stiffness-sensitive gene requiring cooperative input from both regulators. Cytoskeletal tension and cell density further tune this interplay, indicating that mechanical and architectural cues jointly govern nuclear signaling. In 3D culture, YAP loss reduces β-catenin nuclear localization and spheroid viability in a stiffness-dependent manner. These findings identify a mechanically gated YAP-β-catenin axis that integrates multiple microenvironmental cues to shape transcriptional programs in metastatic breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».