Fecal microbiota transplantation to reduce immune activation in ART-treated people with HIV with low CD4/CD8 ratio: protocol for the single-blind, randomized, placebo-controlled Gutsy study (CIHR/CTN PT038)
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Despite antiretroviral therapy (ART) controlling HIV viral replication, people with HIV (PWH) remain at risk for inflammatory non-AIDS comorbidities. Factors contributing to comorbidities in PWH on ART include spontaneous release of HIV products, CMV co-infection, microbial translocation, and gut dysbiosis, each driving systemic T-cell activation. In addition to ART, novel gut microbiota-modulating therapies could reduce epithelial gut permeability, microbial translocation, and immune activation. Fecal microbiota transplantation (FMT) from healthy volunteer is a promising therapy to counteract dysbiosis, protect from gut barrier damage, and lower systemic immune activation. METHODS: The Gutsy study is a single-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial evaluating the effects of FMT in PWH on ART for more than 3 years, with a viral load below 50 copies/mL, a CD4 count above 200 cells/mL, and a CD4/CD8 ratio below 1.0. All participants undergo a bowel cleanse before receiving FMT or placebo capsules. In the treatment group, 10 participants receive a bowel cleanse then two high doses of FMT delivered via 30 to 40 capsules twice, 3 weeks apart. The placebo group of 10 participants receive a bowel cleanse and capsules filled with microcrystalline cellulose for equivalence in weight and color, administered under the same time course. Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and stool samples are collected at each visit: before bowel cleanse (baseline 1), before the first (baseline 2) and the 2nd (visit 4) FMT/placebo, 6 weeks (visit 5) and 12 weeks (visit 6) after the first FMT/placebo; colon biopsies are obtained at visits 3 and 6 in an optional sub-study. The primary objective is to assess the effect of FMT on plasma markers of gut epithelial permeability. Secondary objectives include microbial translocation, immune activation, and HIV latent reservoir biomarkers. DISCUSSION: We hypothesize that large-dose FMT in capsules, but not placebo capsules, will increase the abundance of beneficial microbes in the gut of PWH on ART, leading to decreased gut damage markers and reduced immune activation. The results of the Gutsy pilot study will inform for the calculation of sample size of larger definitive randomized clinical trials assessing the influence of FMT on immune activation in PWH. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT06022406. Registered on 2024-08-01. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06022406?cond=HIV&term=Gutsy&rank=1 .
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».