Wirksamkeit und Sicherheit einer Guselkumab Induktionstherapie bei Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa: Ergebnisse der Phase-2b-Studie QUASAR über 12 Wochen

Einleitung und Ziele Die QUASAR-Induktionsstudie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-2b-Dosisfindungsstudie. Im Rahmen der Studie wird die Wirksamkeit und Verträglichkeit des Interleukin-23-Inhibitors Guselkumab bei Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa untersucht. Die Studienteilnehmer:innen wiesen zuvor ein unzureichendes Ansprechen oder Unverträglichkeit auf konventionelle Therapien und/ oder Biologika auf. Methodik In die Auswertung eingeschlossen waren Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, definiert als modifizierter Mayo-Score von 5-9,≥ 1 Punkt im Subscore „rektale Blutung“ und≥ 2 Punkten zur Baseline im Endoskopie-Subscore. Die Studienteilnehmer:innen wurden 1:1:1 randomisiert auf Guselkumab 200 mg i. v., 400 mg i. v. oder Placebo zu Woche 0, 4 und 8. Primärer Endpunkt war das klinische Ansprechen zu Woche 12. Als wichtige sekundäre Endpunkte waren klinische Remission, symptomatische Remission, endoskopische Verbesserung, histo-endoskopische mukosale Verbesserung und endoskopische Normalisierung zu Woche 12 definiert. Das Sicherheitsprofil von Guselkumab wurde bis Woche 12 ausgewertet. Ergebnis Es wurden die Ergebnisse von 313 Patient:innen ausgewertet; demographische Daten zur Baseline und Krankheitsverläufe waren zwischen den Behandlungsgruppen vergleichbar ([ Tabelle 1 ]). Zu Woche 12 erreichten unter Guselkumab 200 mg i.v. und 400 mg i.v. signifikant größere Anteile der Patient:innen ein klinisches Ansprechen als unter Placebo (61,4% und 60,7% vs. 27.6%; p<0,001). Zudem erreichten unter Guselkumab im Vergleich zu Placebo mehr Patient:innen zu Woche 12 wichtige sekundäre Endpunkte ([ Abb. 1 ]). Die Anteile der Patient:innen mit unerwünschten Ereignissen, schweren unerwünschten Ereignissen und unerwünschten Ergebnissen, die zu einem Therapieabbruch führten, waren unter beiden Guselkumab-Dosierungen nicht höher als unter Placebo ([ Tabelle 2 ]). Schwerwiegende Infektionen, Malignome oder Todesfälle wurden unter Guselkumab nicht beobachtet. Abb. 1 Ergebnisse wichtiger Endpunkte abhängig von der Behandlungsgruppe in der Induktionstherapie zu Woche 12. Tab. 1 Patienten-Charakteristika zur Baseline. Placebo IV Guselkumab Total GUS 200 mg IV GUS 400 mg IV Combined Analysis set 105 101 107 208 313 Age in years, mean (SD) 41.2 (15.05) 43.3 (14.28) 40.4 (13.84) 41.8 (14.10) 41.6 (14.40) Male, n (%) 66 (62.9%) 60 (59.4%) 59 (55.1%) 119 (57.2%) 185 (59.1%) UC disease duration in years, mean(SD) 7.72 (7.157) 7.03 (5.996) 7.86 (7.147) 7.46 (6.61) 7.55 (6.789) Mayo score, mean (SD) 9.0 (1.31) 9.2 (1.29) 9.3 (1.35) 9.3 (1.32) 9.2 (1.32) Modified Mayo score, mean (SD) 6.9 (1.06) 7.0 (1.06) 7.0 (0.99) 7.0 (1.02) 7.0 (1.04) Severity of UC disease, n(%) - Moderate (6≤Mayo score≤10) - Severe (Mayo score>10) 90 (85.7%) 15 (14.3%) 82 (81.2%) 19 (18.8%) 86 (80.4%) 21 (19.6%) 168 (80.8%) 40 (19.2%) 258 (82.4%) 55 (17.6%) Extent of disease, n(%) - Limited to left side of colon 59 (56.2%) 53 (52.5%) 48 (44.9%) 101 (48.6%) 160 (51.1%) Severity of endoscopy subscore (0-3) - Severe (subscore=3) 75 (71.4%) 66 (65.3%) 78 (72.9%) 144 (69.2%) 219 (70.0%) C-reactive protein (mg/L), median (IQR) 4.9 (1.4; 10.8) 4.3 (1.6; 17.8) 4.4 (1.9; 8.8) 4.4 (1.7; 11.9) 4.6 (1.6; 11.3) Fecal calprotectin (mg/kg), median (IQR) 1457.0 (749.0;3054.0) 1667.0 (771.0;2859.0) 1578.0 (811.0;2860.0) 1619.5 (791.0;2859.5) 1564.0 (767.0;2860.0) Receiving any of the following conventional therapy for UC at baseline, n(%) - Oral corticosteroids - Immunomodulatory Drugs - Oral aminosalicylates 95 (90.5%) 40 (38.1%) 17 (16.2%) 79 (75.2%) 93 (92.1%) 41 (40.6%) 25 (24.8%) 75 (74.3%) 95 (88.8%) 43 (40.2%) 26 (24.3%) 88 (82.2%) 188 (90.4%) 84 (40.4%) 51 (24.5%) 163 (78.4%) 283 (90.4%) 124 (39.6%) 68 (21.7%) 242 (77.3%) History of inadequate response/intolerance to advanced therapy for UC, n(%) 50 (47.6%) 46 (45.5%) 51 (47.7%) 97 (46.6%) 147 (47.0%) Tab. 2 Verträglichkeitsprofil der einzelnen Behandlungsgruppen in der Induktionstherapie zu Woche 12. Placebo IV Guselkumab 200 mg IV 400 mg IV Combined Safety analysis set 105 101 107 208 Subjects with 1 or more: Adverse events 58 (55.2%) 44 (43.6%) 52 (48.6%) 96 (46.2%) Serious adverse events 6 (5.7%) 1 (1.0%) 1 (0.9%) 2 (1.0%) Adverse events leading to discontinuation of study agent 2 (1.9%) 1 (1.0%) 0 1 (0.5%) Infections * 12 (11.4%) 13 (12.9%) 9 (8.4%) 22 (10.6%) Serious infections * 2 (1.9%) 0 0 0 Adverse events within 1 hour of infusion 2 (1.9%) 2 (2.0%) 0 2 (1.0%) Schlussfolgerung Bei Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa zeigte die Induktionstherapie mit Guselkumab eine überlegene Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo. Das Sicherheitsprofil von Guselkumab bis Woche 12 war vergleichbar mit den früheren klinischen Studien der bereits zugelassenen Indikationen. Wirksamkeit und Sicherheit von Guselkumab 200 mg i.v. und 400 mg i.v. waren vergleichbar. Dies ist ein encore abstract. Die Ergebnisse wurden bereits auf dem ECCO 2022 präsentiert. Publication History Article published online: 19 August 2022 © 2022. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

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